Imaginez un avenir où des infections courantes et de petites plaies, comme une simple coupure, pourraient vous tuer. C’est en fait quelque chose qui est loin d’être un fantasme apocalyptique écrit par des scénaristes hollywoodiens, car c’est une possibilité très réelle pour le XXIe siècle, selon un rapport rédigé en 2014 par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). la résistance aux antibiotiques, le fait que les bactéries et autres microbes sont de moins en moins sensibles aux médicaments antimicrobiens, commence à être une menace mondiale majeure.
L'OMS a récemment publié une suite du rapport dans laquelle il présentait 13 «bactéries prioritaires», y compris le SARM. Selon le rapport, nous devons prioriser ces bactéries dans la recherche, car elles causent le plus grand nombre de maladies et de décès.
Que fait-on à ce sujet?
En fait, l’industrie pharmaceutique a découvert une nouvelle classe d’antibiotiques pertinente depuis 1987 et n’est guère incitée à dépenser des centaines de millions de dollars pour le développement de nouveaux médicaments. En effet, aucun nouveau médicament mis au point ne sera utilisé tant qu'aucun autre médicament ne pourra traiter une infection spécifique. En outre, la plupart des infections ne sont pas de nature chronique et leur traitement ne dure que dix jours ou moins, ce qui réduit considérablement les ventes de médicaments et la reprise des investissements.
Enfin, une fois que le nouveau médicament est utilisé, l’expérience nous apprend que les bactéries vont inévitablement devenir rapidement résistantes au médicament, rendant ainsi l’antibiotique inutilisable. Tout cela limite considérablement les options du marché et la rentabilité des nouveaux antibiotiques.
Mais il y a de l'espoir. Au cours des dix dernières années, des recherches universitaires, des accords avec l’industrie et d’autres associations ont commencé à innover avec de nouvelles idées. Pour développer de nouveaux antibiotiques, ceux-ci doivent être dirigés vers les parties de la bactérie qui ont des difficultés à muter, comme c'est le cas pour la membrane. C'est une approche avec beaucoup de potentiel, mais qui n'a pas encore eu de cas réussi.
Cela dit, il existe d’autres méthodes pour réussir. Les bactéries s'adaptent différemment aux antibiotiques jusqu'à ce qu'elles deviennent résistantes grâce à des pompes d'efflux dans leurs membranes qui repoussent les antibiotiques, de sorte que le médicament ne peut pas atteindre son objectif. Les bactéries produisent des enzymes qui inactivent ou détruisent directement les antibiotiques et ils s'adaptent généralement avec des mutations ou changent l'objectif de l'antibiotique afin qu'il ne puisse avoir d'effet et tuer la bactérie. Par conséquent, les nouvelles stratégies thérapeutiques ne doivent pas être basées sur la recherche de nouveaux objectifs, mais doivent rendre les bactéries plus sensibles aux antibiotiques que nous avons déjà. Attaquer directement les enzymes des bombes et des bactéries est un moyen de l'obtenir.
Le rôle important du lait maternel
Mais il y a aussi d'autres méthodes et C’est là que le lait maternel et l’un de ses composants constituent un exemple pertinent.. Il y a plusieurs années, nous avons identifié dans le lait maternel un composé spécial à base de protéines et de graisses que nous appelons HAMLET: alpha-lactalbumine humaine létale pour les cellules tumorales. Nous avons découvert que le composé HAMLET Cela pourrait tuer les cellules cancéreuses sans avoir aucun effet sur les cellules saines avoisinantes. HAMLET a réussi à détruire les cellules cancéreuses en partie en pénétrant dans les cellules et en détruisant la fonction de la mitochondrie, le "centre énergétique" de toutes les cellules, ce qui signifie la mort cellulaire. HAMLET ne pouvait pas accéder aux cellules saines, ce qui signifie qu'elles étaient "insensibles" à ce composé.
Fait intéressant, il y a longtemps en évolution, on pense que les mitochondries sont un type de bactérie qui s'est formé comme une relation symbiotique avec un autre type de bactérie. Pour cette raison, nous avons décidé de tester les effets potentiels de HAMLET sur les bactéries et, en fait, HAMEAU a tué certains types de bactéries, mais l’effet n’était pas universel. Beaucoup des types de bactéries les plus importants n'ont pas été affectés et ont survécu.
Pour tuer les bactéries, HAMLET adhère à la membrane bactérienne. La première chose que vous obtenez est d’arrêter de pomper de l’hydrogène dans la membrane, de sorte que la concentration d’hydrogène (pH) de chaque côté de la membrane soit la même. La modification du pH permet au calcium de pénétrer à l'intérieur de la cellule, ce qui est nécessaire à la mort des bactéries.
Cependant, depuis lors, nous avons réalisé que les bactéries qui survivent sont également affectées. En fait, nous avons découvert que HAMLET peut affecter les membranes, ce qui permet d'introduire des ions hydrogène et calcium même dans des bactéries résistantes. Cela a rendu les bactéries résistantes aux antibiotiques vulnérables, inversant leur résistance..
En fait, HAMLET était si efficace qu'il a permis à la bactérie SARM de redevenir sensible à l'antibiotique méthicilline. Nous avons non seulement été en mesure de démontrer que la méthicilline pouvait éradiquer le SARM dans une éprouvette, mais également que cela pourrait éradiquer l'infection chez la souris, ce qui constitue une avancée considérable. Cela démontre le potentiel considérable de ces types de stratégies pour prolonger l'utilité de l'arsenal d'antibiotiques que nous possédons déjà et qui est constitué de médicaments sûrs et évalués.
L'un des principaux avantages de cette approche est que les bactéries ne deviennent généralement pas résistantes aux substances ressemblant à HAMLET, contrairement à ce qui se passe avec les nouveaux antibiotiques. En effet, ils ne tuent pas les bactéries elles-mêmes, mais réduisent la pression évolutive sur ces bactéries pour qu'elles mutent et survivent. Nous développons actuellement ces résultats dans l'espoir qu'ils fourniront une nouvelle stratégie de traitement pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.
Nous avons encore du chemin à faire: Il est nécessaire d’effectuer les tests habituels (déterminer l’efficacité et la sécurité du composé) avant de pouvoir commencer les essais cliniques. Ce que nous faisons maintenant sont des études préparatoires et nous avons de nombreuses raisons d'être optimistes quant à l'avenir.
Auteur: Anders P Håkansson, professeur de médecine infectieuse à l'Université de Lund
Cet article a été publié à l'origine dans The Conversation. Vous pouvez lire l'article original ici.
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